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Como funcionam os antidepressivos? Ciência ainda busca respostas sobre ação dos medicamentos

Apesar de décadas de uso, cientistas ainda não compreendem completamente como esses medicamentos agem; hipóteses envolvem neuroplasticidade e mudanças no processamento das emoções

Ao contrário do que muitos pensam, pessoas com o distúrbio podem ter momentos alegres e manter rotina social e de trabalho; saiba como identificar

Ultimamente, o debate público sobre os antidepressivos tem se concentrado, em grande parte, na possibilidade de deixar de tomá-los e em como fazer isso.

O secretário de Saúde dos Estados Unidos, Robert F. Kennedy Jr., colocou a desprescrição — ou seja, a redução gradual e supervisionada de medicamentos — no centro de sua agenda política. Kennedy e outros críticos dos antidepressivos argumentam que esses medicamentos são prescritos em excesso e provocam efeitos colaterais perigosos. A comunidade médica, por outro lado, considera os antidepressivos tratamentos eficazes e necessários para pessoas com uma ampla variedade de transtornos mentais, incluindo depressão, ansiedade e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).

Mas, por trás desse debate, existe uma questão ainda mais fundamental, para a qual a ciência ainda não encontrou uma resposta definitiva: como, exatamente, os antidepressivos funcionam?

Cientistas ainda não compreendem completamente como esses medicamentos agem Foto: Sophi Miyoko Gullbrants/The New York Times

Há décadas, a compreensão pública sobre os antidepressivos está presa a uma narrativa popularizada pela publicidade farmacêutica nos anos 1990: a de que esses medicamentos agem corrigindo um desequilíbrio químico no cérebro.

Mas as evidências de estudos científicos mostram, pelo menos desde o início dos anos 2000 — se não antes —, que não é assim que os antidepressivos funcionam.

Os médicos prescrevem esses medicamentos porque décadas de estudos e relatos de pacientes mostram que eles podem aliviar problemas de saúde mental. No entanto, médicos e cientistas não compreendem claramente como isso acontece. Isso pode parecer surpreendente, mas também é o caso de muitos outros tipos de medicamentos, como anestésicos em geral.

Ainda assim, compreender como os antidepressivos funcionam é importante não apenas para informar a população, mas também para impulsionar a pesquisa científica, tanto para entender por que esses medicamentos não são eficazes para todas as pessoas quanto para desenvolver novos tratamentos.

Desequilíbrio químico e neuroplasticidade

Hoje, os cientistas trabalham com várias explicações promissoras. Nenhuma hipótese está definitivamente comprovada, e algumas podem ser refutadas. Mas, em conjunto, elas representam o entendimento mais consistente de que a medicina dispõe atualmente.

Comecemos pelo fundo de verdade na história do desequilíbrio químico. Os antidepressivos, como os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), de fato aumentam os níveis de determinadas substâncias químicas no cérebro, chamadas neurotransmissores. Mas, até onde sabemos, eles não estão corrigindo uma deficiência química.

Em vez disso, seus efeitos benéficos parecem decorrer de uma cascata de mudanças que provocam nas células nervosas e que, posteriormente, alteram a atividade dos circuitos cerebrais e os padrões de pensamento.

A depressão e a ansiedade parecem envolver uma mudança na maneira como uma pessoa processa informações emocionalmente significativas. Expressões faciais neutras passam a transmitir uma impressão mais desaprovadora e crítica. Lembranças negativas são evocadas com mais facilidade do que as positivas. As recompensas parecem menos intensas, enquanto as críticas são sentidas como excessivamente dolorosas. É comum que pessoas com depressão ou ansiedade se sintam presas em um ciclo persistente de negatividade.

Pesquisadores da Universidade de Oxford demonstraram que os antidepressivos deslocam o processamento de informações emocionais negativas em uma direção mais positiva. Esse efeito se torna perceptível relativamente rápido depois que uma pessoa começa a tomar os medicamentos — em questão de dias, às vezes após uma única dose.

Mas essa mudança na maneira de processar informações emocionais não é suficiente para tirar as pessoas de um estado de depressão ou ansiedade. O que geralmente vem depois é um período durante o qual elas reaprendem a enxergar a si mesmas e o mundo. Quando deixam de filtrar tudo por lentes negativas, seus cérebros podem acumular gradualmente mais experiências neutras ou positivas sobre si mesmas e o ambiente ao redor.

O ambiente em que a pessoa medicada está inserida desempenha um papel fundamental nesse processo de reaprendizagem. Pessoas que contam com maior apoio social e relacionamentos interpessoais positivos, incluindo a psicoterapia, tendem a se beneficiar mais dos medicamentos.

Relacionada a essas mudanças no processamento emocional está a ideia, popularizada pelo psiquiatra Peter Kramer, de que os antidepressivos reduzem o neuroticismo — uma característica de personalidade associada à preocupação, às emoções negativas e à sensibilidade ao estresse. Em um ensaio clínico, pacientes que tomaram um ISRS chamado paroxetina apresentaram reduções substanciais no neuroticismo, que não podiam ser explicadas simplesmente pela melhora da depressão.

Outra maneira pela qual os antidepressivos podem funcionar envolve o aumento da neuroplasticidade, ou seja, da capacidade do cérebro de reorganizar sua estrutura e suas conexões. O tratamento contínuo com antidepressivos pode fortalecer substâncias químicas e processos cerebrais que favorecem a neuroplasticidade.

A hipótese é que os medicamentos abram uma espécie de “janela” de plasticidade, por meio da qual o cérebro recupera a capacidade de modificar a maneira como suas conexões estão organizadas. Pacientes tratados com antidepressivos frequentemente se sentem mais flexíveis mentalmente e mais capazes de abandonar padrões de pensamento pouco úteis. Alguns pesquisadores propuseram que deveríamos pensar nos antidepressivos como medicamentos que aliviam uma espécie de constipação cognitiva.

As evidências sobre a neuroplasticidade ainda são objeto de debate. Mas a hipótese de que os antidepressivos alteram a facilidade com que o cérebro aprende com as experiências, ao favorecer a neuroplasticidade, continua sendo uma das principais explicações para o funcionamento desses medicamentos.

Achatamento das emoções

Também é amplamente reconhecido que os antidepressivos podem provocar um achatamento das emoções como efeito colateral.

Em uma pesquisa com mais de 700 pessoas que tomavam antidepressivos, quase metade atribuiu ao medicamento uma sensação de “embotamento emocional” (diminuição ou perda da capacidade de sentir e expressar emoções), e cerca de um terço considerava interromper o tratamento por causa disso.

Pessoas saudáveis que tomam ISRS tendem a ser menos influenciadas tanto por recompensas quanto por contratempos. Nas redes sociais, circula um meme em que vídeos de pessoas reagindo calmamente a situações ameaçadoras, como incêndios ou disparos de armas de fogo, recebem comentários como: “Qual é a dose de Lexapro dessa pessoa?”.

Alguns argumentam que esse embotamento emocional é justamente a maneira como os antidepressivos funcionam e que os medicamentos não tratam tanto os problemas de saúde mental quanto atenuam os sentimentos, tanto positivos quanto negativos. Essa afirmação não encontra respaldo sólido nos estudos disponíveis, mas é possível que, ainda assim, os antidepressivos funcionem para alguns pacientes ao atenuar suas emoções de maneira geral.

Qualquer discussão sobre como os antidepressivos funcionam também precisa reconhecer que pesquisas mostram que fatores como o otimismo em relação ao tratamento, a expectativa de alívio, uma relação positiva com o médico, a passagem do tempo e o contato regular com profissionais de saúde contribuem para uma parcela significativa da melhora dos pacientes.

Um apoio para reconstruir o equilíbrio emocional

Os antidepressivos podem fazer com que as circunstâncias pareçam menos ameaçadoras. Eles suavizam a sensibilidade ao estresse e flexibilizam padrões rígidos de pensamento, permitindo que as pessoas consigam escapar deles. O que muitas dessas hipóteses sugerem é que a medicação, sozinha, não é suficiente. O tratamento medicamentoso precisa ser complementado pelas mudanças psicológicas e sociais adequadas.

Podemos pensar no antidepressivo, nesse contexto, como um gesso ou uma estrutura de sustentação: ele pode ser retirado quando o trabalho de recuperação e reparação estiver concluído. Para pessoas que apresentam episódios isolados de depressão, essa estratégia funciona melhor. Para outras, que enfrentam problemas persistentes enraizados no temperamento ou no ambiente em que vivem, a medicação talvez precise funcionar mais como um escoramento — um suporte permanente e necessário para manter o edifício de pé.

Fonte: https://www.estadao.com.br/amp/pulsa/mente-e-cerebro/como-funcionam-os-antidepressivos-ciencia-ainda-busca-respostas-sobre-acao-dos-medicamentos/

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